|
|||||||||||||||
Chirale lægemidler: Coreys CBS-reagens
|
• Chirale lægemidler: Coreys CBS-reagens |
Mange lægemidler indeholder sekundære alkoholer med et stereogent C-atom. Disse kan fremstilles stereoselektivt ved at benytte Coreys CBS-reagens.
Eksempler på lægemidler, der indeholder sekundære alkoholer
med et stereogent C-atom eller fremstillet ud fra sådanne.
CBS
En ofte benyttet chiral borforbindelse er Coreys CBS. CBS fremstilles ved en længere synteserække ud fra den naturligt forekommende chirale aminosyre prolin. Stereoselektivitet opstår ikke spontant. En reaktion bliver kun stereoselektiv, hvis der startes med noget chiralt. Hvis ingen af udgangsstofferne er chirale, vil produktet fra reaktionen heller ikke blive chiralt. Chiralitet findes i naturen, hvor bl.a. aminosyrer og kulhydrater er chirale. Ved at bruge disse udgangsstoffer kan vi bringe chiralitet ind i vores produkter. Vi henter derfor chiraliteten i naturen, når der fremstilles et chiralt lægemiddel. Katalysatorer bruges kun i små mængder. Anvendelsen af en chiral katalysator er derfor en meget økonomisk måde at udnytte chiraliteten på.
Det chirale reduktionsmiddel CBS fremstilles ud fra naturens chirale (L)-prolin.
Coreys CBS kan benyttes ved fremstillingen af Virantmycin. Syntesen starter med den ene stereoisomere af indolinsyre. Ved at sammenligne udgangsstof og produkt kan indolinsyrens stereogene C-atom genkendes i Virantmycin. Men der er sket heftige ting undervejs. Kemikeren har udvidet 5-ringen til en 6-ring og skiftet substituenterne på det stereogene C-atom ud. Midt i synteserækken er Coreys CBS brugt til at oprette det andet af Virantmycins stereogene carbonatomer. Undervejs er der også indført en syregruppe i benzenringen.
